研究设计缺陷可能限制饮食试验中认知效果的检测

近日发表在《自然神经病学评论》（Nature Reviews Neurology）上的一项研究回顾了饮食在预防认知衰退和痴呆症中的作用。

饮食如何影响痴呆风险？

痴呆症是全球主要的死亡和致残原因之一，2019年约有5740万人被诊断出患有这种疾病。据预测，到2050年，超过1.52亿人将受到痴呆症的影响。尽管如此，通过管理可改变的风险因素，如饮食，多达40%的痴呆病例可以得到预防或延缓。健康的饮食可以减少2型糖尿病和高血压等健康状况的风险，这些疾病也与痴呆症有关。

尽管针对阿尔茨海默病（AD）的疾病修饰疗法有可能改善患者预后，但这些治疗可能会给医疗系统带来压力，并加剧健康不平等。因此，在个体和群体层面开发有效的预防策略至关重要。

饮食模式与认知健康

多项观察性研究表明，地中海饮食（以高摄入鱼类、家禽、橄榄油和植物性食物，低摄入红肉和酒精为特征）与较慢的认知衰退和较低的痴呆风险相关。临床试验也报告了地中海饮食对高心血管风险个体的认知益处，尤其是补充坚果或橄榄油的情况下。然而，对于注意力和执行功能的混合结果仍然存在。

膳食方法防止高血压（DASH）饮食，强调摄入瘦肉蛋白、坚果、全谷物、低脂乳制品、水果和蔬菜，同时限制酒精、饱和脂肪和红肉的摄入，其在观察性研究中显示出有限的认知益处。在临床试验中，单独的DASH饮食未能改善认知功能；然而，当与有氧运动结合时，显著的益处被观察到。

地中海-DASH干预用于神经退行性疾病延迟（MIND饮食）结合了地中海和DASH饮食的特点，强调神经保护性食物如绿叶蔬菜、坚果和浆果，同时限制不健康食品如红肉和油炸食品。观察性研究的结果参差不齐，有些报告了较慢的认知衰退，而另一些则未发现与MIND饮食相关的显著益处。此外，临床试验在三年后未报告MIND饮食与对照饮食之间的显著认知改善。

富含油炸食品和红肉的促炎饮食增加了不良认知结果的风险，而富含水果和全谷物的抗炎饮食则具有保护作用。观察性研究一致将促炎饮食与认知衰退联系起来。

植物性饮食已被证明可以降低素食者的痴呆风险，并减缓非洲裔美国人的认知衰退。相比之下，北欧饮食（富含浆果、全谷物、鱼、蔬菜和菜籽油）在高依从性的老年人中显示出较少的认知衰退。

生物机制

健康的饮食，如地中海饮食，与β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累减少有关，这两种蛋白质是AD的生物标志物，还与脑萎缩减少和海马体积下降减缓有关。相比之下，高饱和脂肪和糖分的饮食会增加AD生物标志物的负担。

健康的饮食支持心血管健康，从而降低痴呆风险。地中海和DASH饮食已被证明可以减少白质病变和脑梗死，改善血管功能，并减少内皮功能障碍。然而，关于MIND饮食长期益处的证据仍存在争议。

大脑能量代谢功能障碍导致认知衰退。最近的研究表明，地中海饮食可以支持大脑葡萄糖代谢，限制能量效率下降，减少氧化应激，并改善抗氧化指标。DASH和素食饮食也可以减少脂质过氧化并改善抗氧化防御。

慢性炎症影响大脑健康和认知老化，地中海和DASH饮食后已观察到炎症减少。地中海和MIND饮食还可能促进“表观遗传年轻化”，从而减缓生物学衰老。微生物群落微生物组健康也可能参与认知功能，但需要进一步的研究来确认这一关联。

未来展望

由于参与者选择、干预强度和认知评估等方面的局限性，以往的痴呆预防饮食试验结果参差不齐。因此，未来的研究需要包括高风险群体、个性化饮食、更长的持续时间和先进的生物标志物。此外，开发更广泛和可扩展的干预措施，并努力纳入代表性不足的群体，可以提高试验的相关性和多样性。

参考文献：

Charisis, S., Yannakoulia, M., & Scarmeas, N. (2024). Diets to promote healthy brain ageing. Nature Reviews Neurology. doi:10.1038/s41582-024-01036-9

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